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But depending on the IVT conditions and subsequent puri cation steps, diverse byproducts such as dsRNA, abortive RNAs and RNA:DNA hybrids might form. Unwanted byproducts, if not removed, could be formulated together with the full-length mRNA and cause an immune response in cells by activating host pattern recognition receptors. In this review, we summarize the potential types of IVT byproducts, their known biological activity, and how they can impact the ef cacy and safety of mRNA therapeutics. In addition, we brie y overview non- nucleotide-based contaminants such as RNases, endotoxin and metal ions that, when present in the IVT reaction, can also in uence the activity of mRNA-based drugs. We further discuss current approaches aimed at adjusting the IVT reaction conditions or improving mRNA puri cation to achieve optimal performance for medical applications.

Je nach den IVT-Bedingungen und den anschließenden Reinigungsschritten können jedoch verschiedene Nebenprodukte wie dsRNA, abortive RNAs und RNA:DNA-Hybride entstehen. Unerwünschte Nebenprodukte können, wenn sie nicht entfernt werden, zusammen mit der mRNA in voller Länge formuliert werden und durch Aktivierung der Mustererkennungsrezeptoren des Wirts eine Immunantwort in den Zellen auslösen. In dieser Übersicht fassen wir die potenziellen Arten von IVT-Nebenprodukten, ihre bekannte biologische Aktivität und ihre möglichen Auswirkungen auf die Wirksamkeit und Sicherheit von mRNA-Therapeutika zusammen. Darüber hinaus geben wir einen kurzen Überblick über nicht-nukleotidbasierte Verunreinigungen wie RNasen, Endotoxine und Metallionen, die, wenn sie in der IVT-Reaktion vorhanden sind, ebenfalls die Aktivität von mRNA-basierten Medikamenten beeinflussen können. Wir diskutieren außerdem aktuelle Ansätze zur Anpassung der IVT-Reaktionsbedingungen oder zur Verbesserung der mRNA-Reinigung, um eine optimale Leistung für medizinische Anwendungen zu erzielen.

Das Paper gibt's hier. (Sicherungskopie)

“Schon unglaublich, was wir für eine Drecksplörre hergestellt haben, aber auch furchtbar interessant, was das mit unseren Opfern, äh, Kunden so alles macht!”

Conflict of interest statement

RL, WK, GS, MB, GB, JK, AM, and IV are all full-time employees at BioNTech SE, Mainz, Germany, and may hold shares from BioNTech SE. The author(s) declared that they were an editorial board member of Frontiers, at the time of submission. This had no impact on the peer review process and the final decision. The authors declare that this study received funding from BioNTech SE. The funder had the following involvement in the study: all authors are current employees at BioNTech SE.

RL, WK, GS, MB, GB, JK, AM und IV sind alle Vollzeitmitarbeiter bei BioNTech SE, Mainz, Deutschland, und können Aktien von BioNTech SE halten. Die Autoren gaben an, dass sie zum Zeitpunkt der Einreichung Mitglieder der Redaktion von Frontiers waren. Dies hatte keinen Einfluss auf den Peer-Review-Prozess und die endgültige Entscheidung. Die Autoren erklären, dass diese Studie von BioNTech SE finanziert wurde. Der Geldgeber war wie folgt an der Studie beteiligt: Alle Autoren sind derzeit Mitarbeiter von BioNTech SE.