Toxikologische Risiken und neue Sicherheitshinweise bei der Technologie modifizierter modRNA-“Impfstoffe”: Eine narrative Übersicht über die Erfahrungen mit COVID-19
The rapid deployment in early 2021 of modified mRNA (modRNA) as a vaccine platform for the COVID-19 pandemic sparked a wave of optimism for its potential as a preventive medicine. However, this compacted timeframe may not have fully addressed certain toxicological risks associated with this new technology, which would typically require more extensive preclinical testing. Five years postrollout, an accumulating body of postauthorisation evidence has highlighted safety signals that require closer scrutiny, such as those concerning biodistribution, off-target effects and persistent adverse events. Independent analyses of Phase III trial data and pharmacovigilance reports have raised questions regarding benefit–risk balance and potential long-term biological effects. This narrative review examines the evolution of the toxicological understanding of modified RNA as a vaccine technology from platform design through long-term observational data, identifying areas of uncertainty and vulnerability that may inform future development and regulatory evaluation. The review emphasises that fast-tracked decision-making under exceptional uncertainty requires explicit safeguards to prevent premature certainty and to support learning from emerging evidence over time.
Die rasche Einführung von modifizierter mRNA (modRNA) als Impfstoffplattform für die COVID-19-Pandemie Anfang 2021 löste eine Welle des Optimismus hinsichtlich ihres Potenzials als Präventivmedizin aus. Allerdings wurden aufgrund des engen Zeitplans bestimmte toxikologische Risiken im Zusammenhang mit dieser neuen Technologie möglicherweise nicht vollständig berücksichtigt, die normalerweise umfangreichere präklinische Tests erfordern würden. Fünf Jahre nach der Markteinführung hat eine wachsende Zahl von Erkenntnissen nach der Zulassung Sicherheitshinweise aufgezeigt, die einer genaueren Prüfung bedürfen, beispielsweise in Bezug auf die Biodistribution, Off-Target-Effekte und anhaltende unerwünschte Ereignisse. Unabhängige Analysen von Daten aus Phase-III-Studien und Pharmakovigilanzberichten haben Fragen hinsichtlich des Nutzen-Risiko-Verhältnisses und potenzieller langfristiger biologischer Auswirkungen aufgeworfen. Diese narrative Übersicht untersucht die Entwicklung des toxikologischen Verständnisses von modifizierter RNA als Impfstofftechnologie vom Plattformdesign bis hin zu Langzeitbeobachtungsdaten und identifiziert Bereiche der Unsicherheit und Anfälligkeit, die für die zukünftige Entwicklung und die behördliche Bewertung von Bedeutung sein könnten. Die Übersicht betont, dass eine beschleunigte Entscheidungsfindung unter aussergewöhnlicher Unsicherheit explizite Sicherheitsvorkehrungen erfordert, um voreilige Gewissheit zu vermeiden und das Lernen aus im Laufe der Zeit auftretenden neuen Erkenntnissen zu unterstützen.