LNPs und modRNA
Das Trägersystem Lipid Nanoparticles (LNPs) ist stark bioaktiv. LNPs sind eine Komplexformulierung aus unterschiedlichen lipidischen Nanopartikeln (NPs). Dabei darf die Formulierung nicht mit den Eigenschaften der einzelnen Lipid-Komponenten verwechselt werden. Im Falle der Impfstoffe BNT162b2 (Pfizer) und mRNA-1273 (Moderna) handelt es sich um eine Formulierung aus synthetischen Phospholipiden, Cholesterolen, PEGylierten Lipiden und ionisierbaren Lipiden (tertiäre Amine mit verzweigtem, ungesättigtem Fettsäureschwanz).1 2
Es gibt zahlreiche unbekannte Mechanismen, die zwar teilweise beobachtet und charakterisiert wurden, jedoch bislang weder systemisch verstanden sind, noch im Kontext komplexer biologischer Systeme ausreichend untersucht wurden. Zu den Unbekannten zählen Mechanismen wie die Lipid-Protein-Corona-Interaktionen der LNPs, mögliche oxidative Verunreinigungen, Mizellenbildung der Trägersysteme, kovalente Bindungen und LNP-Addukte, die Biodistribution, Biodegradation, Transfektionsprozesse, endosomale und/oder lysosomale Effekte, u.v.m.