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The SV40 virus enhancer functions as a somatic hypermutation-targeting element with potential oncogenic activity

Simian virus 40 (SV40) is a monkey virus associated with several types of human cancers. SV40 is most frequently detected in mesotheliomas, brain and bone tumors and lymphomas, but the mechanism for SV40 tumorigenesis in humans is not clear. SV40 relative Merkel cell polyomavirus (MCPyV) causes Merkel cell carcinoma (MCC) in humans by expressing truncated large tumor antigen (LT) caused by APOBEC cytidine deaminase family enzymes induced mutations. AID (activation-induced cytidine deaminase), a member of the APOBEC family, is the initiator of the antibody diversification process known as somatic hypermutation (SHM) and its aberrant expression and targeting is a frequent source of lymphomagenesis. In this study, we investigated whether AID-induced mutations could cause truncation of SV40 LT. We demonstrate that the SV40 enhancer has strong SHM targeting activity in several cell types and that AID-induced mutations accumulate to SV40 LT in B cells and kidney cells and cause truncated LT expression in B cells. Our results argue that the ability of the SV40 enhancer to target SHM to LT is a potential source of LT truncation events in various cell types that could contribute to carcinogenesis.

Der Enhancer des SV40-Virus fungiert als somatisches, auf Hypermutation abzielendes Element mit potenziell onkogener Aktivität

Das Simian-Virus 40 (SV40) ist ein Affenvirus, das mit verschiedenen Arten von Krebs beim Menschen in Verbindung gebracht wird. SV40 wird am häufigsten in Mesotheliomen, Hirn- und Knochentumoren und Lymphomen nachgewiesen, aber der Mechanismus der SV40-Tumorgenese beim Menschen ist nicht klar. Das mit SV40 verwandte Merkelzell-Polyomavirus (MCPyV) verursacht beim Menschen das Merkelzellkarzinom (MCC), indem es ein verkürztes großes Tumorantigen (LT) exprimiert, das durch Mutationen verursacht wird, die durch Enzyme der APOBEC-Cytidindesaminase-Familie hervorgerufen werden. AID (activation-induced cytidine deaminase), ein Mitglied der APOBEC-Familie, ist der Initiator des Antikörper-Diversifizierungsprozesses, der als somatische Hypermutation (SHM) bekannt ist, und seine aberrante Expression und Ausrichtung ist eine häufige Quelle der Lymphomagenese. In dieser Studie untersuchten wir, ob AID-induzierte Mutationen eine Verkürzung von SV40 LT verursachen können. Wir konnten zeigen, dass der SV40-Enhancer in verschiedenen Zelltypen eine starke SHM-Zielaktivität besitzt und dass AID-induzierte Mutationen in B-Zellen und Nierenzellen an SV40 LT akkumulieren und eine verkürzte LT-Expression in B-Zellen verursachen. Unsere Ergebnisse deuten darauf hin, dass die Fähigkeit des SV40-Enhancers, SHM auf LT auszurichten, eine potenzielle Quelle für LT-Abkürzungen in verschiedenen Zelltypen ist, die zur Karzinogenese beitragen könnten.

Ist noch ein Preprint. (Sicherungskopie)

Das Ding hat's allerdings in sich. Siehe dazu auch diesen Blogartikel von Kevin McKernan.

So the SV40 Enhancer that Pfizer injected into billions of people without consent at 60 Billion copies per dose is a little mutation factory. It recruits a cytosine deaminase AID which is part of the APOBEC pathway.

Der SV40 Enhancer, den Pfizer Milliarden von Menschen ohne Zustimmung mit 60 Milliarden Kopien pro Dosis injiziert hat, ist also eine kleine Mutationsfabrik. Er rekrutiert eine Cytosindesaminase AID, die Teil des APOBEC-Wegs ist.