«Das Polyomavirus Simian Virus 40 (SV40) ist ein bekanntes onkogenes DNA-Virus, das bei Labortieren primären Hirn- und Knochenkrebs, malignes Mesotheliom und Lymphome auslöst.»
Überzeugende Beweise deuten nun darauf hin, dass SV40 heute Infektionen beim Menschen verursacht und einen neu auftretenden Krankheitserreger darstellt. Eine Metaanalyse molekularer, pathologischer und klinischer Daten von 1.793 Krebspatienten zeigt, dass ein signifikant erhöhtes SV40-Risiko im Zusammenhang mit primärem Hirntumor, primärem Knochenkrebs, malignem Mesotheliom und Non-Hodgkin-Lymphom beim Menschen besteht. Experimentelle Daten deuten stark darauf hin, dass SV40 bei der Entwicklung einiger dieser bösartigen Erkrankungen beim Menschen funktionell wichtig sein könnte. Daher sind die wichtigsten Tumorarten, die durch SV40 bei Labortieren hervorgerufen werden, dieselben wie die bösartigen Erkrankungen beim Menschen, bei denen festgestellt wurde, dass sie SV40-Marker enthalten.
SV40 ist ein hoch onkogenes kleines DNA-Tumorvirus. Dieses PyV wurde jedoch nicht in Tumoren des Rhesusaffen (Macaca mulatta), seines natürlichen Wirts, beobachtet. Tatsächlich führt eine SV40-Infektion in permissiven Affenzellen, die aus Nierengewebe stammen, zur Zelllyse und zum Tod ohne neoplastische Transformation ( 58 , 61 ). Im Gegensatz dazu induziert SV40, das experimentell in Hamster geimpft wurde, je nach Injektionsweg Tumore unterschiedlichen Histotyps. Insbesondere in Hamstern subkutan (sc) geimpftes SV40 induziert Sarkome und Osteosarkome; wohingegen es bei intrazerebraler Injektion (ic) Ependymome und Papillome des Plexus choroideus induziert ( 5 , 38 ). Hämatologische Malignome wie lymphatische Leukämie, histiozytische Lymphome und B-Zell-Lymphome werden induziert, wenn SV40 intravenös geimpft wird (iv) ( 5 , 6 ). In den Pleuraraum von Hamstern injiziertes SV40 induziert MPM bei 100 % der Tiere ( 125 ).
Die onkogene Aktivität von SV40 wird in transgenen Mäusen gezeigt, bei denen die Tag/Tag-Expression unter der Kontrolle seines Promotors ( 126 ) oder gewebespezifischer Promotoren ( 127 – 145 ) steht. Durch Ausnutzung der enormen SV40-Onkogenität in vivo stellten transgene SV40-Tiere gute Modelle für die Untersuchung der Tumorentstehung/-progression und innovativer Krebstherapien dar ( 146 ). Transgene Tiere entwickeln Ependymome, Papillome des Plexus choroideus ( 147 ), hepatozelluläre Karzinome ( 139 , 144 ), Gehirn- ( 148 ), Blasen- ( 140 ) und Darmtumoren ( 149 ) sowie Augentumoren, einschließlich Augen- und/oder Linsentumoren ( 150 ). Das mehrstufige Fortschreiten des Prostatakarzinoms wurde auch weitgehend an SV40-transgenen Mäusen untersucht ( 128–130 , 132 , 134–136 , 151 , 152 ) . Interessanterweise wurden mit SV40 erzeugte transgene Mäuse auch zur Untersuchung seltener Krebsarten wie braunem Fetttumor ( 151 ), kardialem Rhabdomyosarkom ( 142 ) und Nebennierenrindenkarzinom ( 151 ) eingesetzt. Auch Lungenkrebs und MPM wurden in diesen Tiermodellen untersucht ( 127 , 137 , 141 ). In jüngerer Zeit wurden SV40-transgene Mäuse entwickelt, um chronische lymphatische Leukämie zu untersuchen ( 143 ). Darüber hinaus wurden auch andere SV40-transgene Mausmodelle entwickelt, um Fibrosarkom ( 108 ) und Retinoblastom ( 153 ) sowie Brust- ( 154 , 155 ), Eierstock- ( 131 , 156 , 157 ), Bauchspeicheldrüsen- ( 158 ) und Leberkrebs zu untersuchen ( 20 , 159 ).