Erweiterte SARS-CoV-2 RBD-Auffrischungsimpfung führt bei Mäusen zu humoraler und zellulärer Immuntoleranz
The repetitive applications of vaccine boosters have been brought up in face of continuous emergence of SARS-CoV-2 variants with neutralization escape mutations, but their protective efficacy and potential adverse effects remain largely unknown. Here, we compared the humoral and cellular immune responses of an extended course of recombinant receptor binding domain (RBD) vaccine boosters with those from conventional immunization strategy in a Balb/c mice model. Multiple vaccine boosters after the conventional vaccination course significantly decreased RBD-specific antibody titers and serum neutralizing efficacy against the Delta and Omicron variants, and profoundly impaired CD4+ and CD8+T cell activation and increased PD-1 and LAG-3 expressions in these T cells. Mechanistically, we confirmed that extended vaccination with RBD boosters overturned the protective immune memories by promoting adaptive immune tolerance. Our findings demonstrate potential risks with the continuous use of SARS-CoV-2 vaccine boosters, providing immediate implications for the global COVID-19 vaccination enhancement strategies.
Angesichts des kontinuierlichen Auftretens von SARS-CoV-2-Varianten mit Neutralisierungs-Escape-Mutationen wurde die wiederholte Anwendung von Impfstoff-Boostern ins Gespräch gebracht, aber ihre schützende Wirksamkeit und ihre potenziellen unerwünschten Wirkungen sind noch weitgehend unbekannt. Hier haben wir die humoralen und zellulären Immunantworten eines erweiterten Kurses von rekombinanten Rezeptor-Bindungsdomänen (RBD)-Impfstoff-Boostern mit denen einer konventionellen Immunisierungsstrategie in einem Balb/c-Mausmodell verglichen. Mehrere Impfstoff-Booster nach der konventionellen Impfung verringerten signifikant die RBD-spezifischen Antikörpertiter und die neutralisierende Wirksamkeit des Serums gegen die Delta- und Omicron-Varianten und beeinträchtigten die Aktivierung von CD4+ und CD8+T-Zellen erheblich und erhöhten die Expression von PD-1 und LAG-3 in diesen T-Zellen. Mechanistisch gesehen bestätigten wir, dass eine verlängerte Impfung mit RBD-Boostern die schützenden Immungedächtnisse durch Förderung der adaptiven Immuntoleranz aufhebt. Unsere Ergebnisse zeigen, dass der kontinuierliche Einsatz von SARS-CoV-2-Impfstoff-Boostern potenzielle Risiken birgt, was unmittelbare Auswirkungen auf die globalen Strategien zur Verbesserung der COVID-19-Impfung hat.